（三）產(chǎn)品的標準

直接采用國家標準、行業(yè)標準作為注冊產(chǎn)品標準的，企業(yè)應提供所申報產(chǎn)品采納國家標準、行業(yè)標準即可保證產(chǎn)品安全、有效的聲明及承擔上市后質(zhì)量責任的聲明，同時提交有關(guān)產(chǎn)品型號、規(guī)格的說明。

企業(yè)也可以根據(jù)產(chǎn)品特點制定注冊產(chǎn)品標準，技術(shù)指標應當不低于國家標準、行業(yè)標準要求，對企業(yè)宣稱的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應在注冊產(chǎn)品標準中予以規(guī)定。注冊產(chǎn)品標準中應明確規(guī)格型號及各規(guī)格型號的區(qū)別、適用范圍、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及其示意圖、產(chǎn)品各組件的材料，產(chǎn)品性能指標及試驗方法，產(chǎn)品滅菌方法、有效期，產(chǎn)品包裝方法、標志、運輸和儲存要求。引用標準應當為現(xiàn)行有效版本。

申報產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分盡量采用國家標準、行業(yè)標準的表示方法，應能涵蓋所有產(chǎn)品的組件、材料，一一對應關(guān)系明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。

（四）產(chǎn)品的注冊檢測

注冊檢測資料應包括注冊檢測報告及相關(guān)的說明文件。注冊檢測報告應由認可的檢測機構(gòu)出具，產(chǎn)品在檢測機構(gòu)承檢范圍內(nèi)，分包項目優(yōu)先委托具有受檢目錄的檢測機構(gòu)進行檢測。此外還應注意如下幾點：

1．典型樣品的選擇

所檢測型號產(chǎn)品應當是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。其中使用不同原材料的產(chǎn)品均須分別檢測；相同原材料但產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成不同，應當檢測結(jié)構(gòu)最復雜、能夠覆蓋其他型號的產(chǎn)品，如果每個規(guī)格都不能代替其他規(guī)格產(chǎn)品，則需要分別單獨檢測；一次性使用注射器檢測最大、中、最小規(guī)格產(chǎn)品，至少一個規(guī)格產(chǎn)品為全部性能；對于輸注泵產(chǎn)品應檢測不同給液參數(shù)。

2．生物學評價

根據(jù)國家標準GB/T16886．1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗》,建議根據(jù)器械不同的接觸時間和接觸方式來選擇合適的生物學試驗方法。符合國食藥監(jiān)械〔2007〕345號和國食藥監(jiān)械〔2008〕409號文件的應提交相關(guān)的證明文件。

（五）產(chǎn)品的臨床資料

對需要進行臨床試驗的產(chǎn)品，應按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局令第5號）提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、分中心小結(jié)、統(tǒng)計分析總報告及倫理委員會批件，同時，應提交臨床試驗原始數(shù)據(jù)光盤（以Excel、ACCESS或SAS格式等）。臨床試驗時應注意如下幾方面：

1．試驗設(shè)計類型

如隨機對照設(shè)計、非隨機對照設(shè)計、交叉設(shè)計、析因設(shè)計、目標值法的單組設(shè)計等。

2．比較的類型

如優(yōu)效性檢驗、非劣效檢驗、等效性檢驗，并說明選擇的依據(jù)。

3．樣本量確定依據(jù)

樣本量的大小應根據(jù)受試產(chǎn)品的具體特性、主要療效（或安全性）評價指標及其估計值、顯著性水平、研究把握度以及臨床試驗比較的類型來確定。應在臨床試驗方案中明確給出具體的計算公式及其出處，說明計算過程中所采用的所有參數(shù)及其估計值。根據(jù)下列五個方面確定所需要的樣本含量，即（1）擬采取的試驗設(shè)計類型（常分為單組設(shè)計、配對設(shè)計、成組設(shè)計、單因素多水平設(shè)計、交叉設(shè)計、析因設(shè)計、重復測量設(shè)計）；（2）擬采取的比較類型[常分為差異性檢驗（又分為單、雙側(cè)檢驗）、等效性檢驗、優(yōu)效性檢驗和非劣效性檢驗]；（3）允許犯假陽性錯誤的概率a（a通常不超過0．05）和犯假陰性錯誤的概率b（b通常不超過0．2，1-b被稱為檢驗效能）；（4）主要評價指標的性質(zhì)[通常分為定量的、定性的（又分為二值的和多值有序的）]和有關(guān)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及有臨床意義的界值；（5）應考慮20%以內(nèi)的脫落率。對于非劣效和等效性試驗，還應給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值。

對各臨床試驗中心的入選受試者進行分組時，應盡可能基于重要的非試驗因素進行分層隨機化。

對于具有防針刺功能的產(chǎn)品和無針輸注系統(tǒng)，計算樣本量時應主要從安全性角度考慮?？刹捎脝谓M目標值法的試驗設(shè)計。通過臨床試驗證明研究受試產(chǎn)品的不良事件發(fā)生率低于臨床允許的最高水平。

對于微量給液的輸注器具，計算樣本量時應主要從有效性角度考慮?？刹捎秒S機對照的非劣效試驗設(shè)計。通過臨床試驗證明受試產(chǎn)品的有效性，與同類已上市產(chǎn)品實質(zhì)等同。

4．統(tǒng)計分析方法

應在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計分析方法。所有統(tǒng)計分析均應在ITT（意向性治療）分析集進行，對于未能觀察到安全性或有效性終點的受試者，必須進行靈敏度分析，并按照失敗或者無效計算。

（1）描述性分析

計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，計量資料采用均數(shù)、標準差、最大值、最小值、中位數(shù)、第25及第75分位數(shù)描述。

（2）基線人口統(tǒng)計學分析

對于按照單組目標值法設(shè)計的試驗，基線統(tǒng)計按照上述描述性分析方法進行；對于按照隨機對照設(shè)計的試驗，基線統(tǒng)計除按上述描述性分析外，對計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗或Fisher精確概率法，正態(tài)分布的計量資料組間比較采用成組t檢驗，非正態(tài)分布的計量資料組間比較采用Wilcoxon秩和（Wilcoxon Rank Sum）檢驗。

（3）療效指標分析

單組目標值法設(shè)計的試驗，其主要終點不良事件的發(fā)生率，需給出發(fā)生率及其95%可信區(qū)間的估計；其余終點指標將按照描述性分析方法進行。

隨機對照設(shè)計的試驗，其主要終點有效率的組間比較，采用調(diào)整中心效應的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)卡方檢驗，需給出試驗組與對照組有效率的差值及其95%可信區(qū)間，其余終點指標將參照基線分析進行。 

（4）安全性評價

實驗室指標：報告實驗室指標治療前正常、治療后異常的例數(shù)及所占比例，并進行組間比較。

不良事件：報告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進行組間比較。同時，詳細描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究產(chǎn)品的關(guān)系。

5．試驗樣品的信息

應具體說明臨床試驗樣品的詳細信息：產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、對照品的詳細信息（生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、醫(yī)療器械注冊證號等）、使用方法、輸注的藥物等信息。

6．試驗對象的選擇

詳細說明試驗對象的范圍、入選標準和排除標準，對照組的設(shè)置情況。

7．試驗時間

應說明臨床試驗持續(xù)時間、間隔和次數(shù)及其確定的理由。

8．評價指標

明確臨床性能評價指標，評價的指標應合理并便于臨床觀察，評價指標應至少包括安全性（包括不良反應和禁忌癥）指標和有效性（針對受試產(chǎn)品的特性確定評價標準）指標，對不良反應和禁忌癥應有處理和預防措施，以減少患者的風險。

9．其他

明確適用范圍、禁忌癥、使用方法等。必要時提供新產(chǎn)品臨床前研究資料，如材料質(zhì)量檢驗、動物實驗等內(nèi)容。

（六）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識

按照《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（局令第10號）的要求提供產(chǎn)品說明書。同時應注意：

1．清楚地標明器械的產(chǎn)品名稱、預期用途、禁忌癥和目標人群。

2．正確書寫產(chǎn)品規(guī)格型號、性能結(jié)構(gòu)。同時應列出產(chǎn)品的主要技術(shù)參數(shù)，如產(chǎn)品尺寸（長度、內(nèi)徑、外徑、容積等）、滴數(shù)/ml、預充容量、過濾器的過濾介質(zhì)孔徑、給液參數(shù)、殘留液體體積、流量與時間的曲線圖（輸注泵產(chǎn)品）、能承受的壓力值。

3．詳細描述產(chǎn)品的使用方法，并包括：

（1）使用器械的步驟，尤其是對產(chǎn)品的特殊使用性能，如自毀、防針刺等性能的激活方法應有詳細的說明；

（2）對于無針輸注系統(tǒng)，說明書中應給出臨床使用中推薦的消毒操作程序，且推薦的消毒操作程序應與微生物侵入試驗和臨床試驗所用的消毒操作程序一致；

（3）特殊情況的指導（如家庭使用時）；

（4）推薦的更換靜脈輸注器具或無針接入器械的頻率；

（5）用于輸注脂肪乳、血液和血制品時的持續(xù)使用時間和更換頻率；

（6）每次使用時更換無菌保護帽的指南（僅適用無針輸注器械），若有保持保護帽無菌的方法則除外；

（7）使用過的器械如何丟棄的指導；

（8）對輸注的環(huán)境或輸注藥物是否有特殊限制的說明（如環(huán)境溫度、壓力、液體粘度等）。

可以使用注解、圖表及其他可視的幫助信息來增強對使用方法的理解。

4．明確產(chǎn)品滅菌方法及有效期。產(chǎn)品無菌、無熱原的文字說明或圖示。

5．警示和注意事項

（1）說明書中明確標示“產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓的醫(yī)生或護理人員使用”或類似的警示性語言。

（2）針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項，如胰島素注射器應注明僅能注射相應濃度的胰島素，對含有天然橡膠的產(chǎn)品應注明對天然橡膠過敏者禁用。

（3）對配套使用的產(chǎn)品應寫明相關(guān)配套產(chǎn)品的警示信息,如寫明胰島素筆、采血筆 “僅供個人專用，須一人一筆，不得多人共用”。

（4）明確禁止使用的范圍，如標明禁止用于高壓輸注系統(tǒng)。

（5）藥物相容性信息應寫明以下信息：

①企業(yè)已研究藥物的相容性信息；

②“企業(yè)未作其他藥物的相容性試驗，用本產(chǎn)品輸注其他藥物時的相容性信息是未知的”；

③“禁止用于輸注與本產(chǎn)品不相容的藥物”。

6．可能發(fā)生的不良反應與處理方法。

7．以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作為原料的產(chǎn)品，產(chǎn)品說明書中應有以下內(nèi)容：

（1）明確標識該產(chǎn)品含有DEHP；

（2）警示信息寫明以下內(nèi)容：

① DEHP的相關(guān)毒性；

②“本產(chǎn)品不宜貯存和輸注脂肪乳等脂溶性液體和藥物”；

③“新生兒、青春期前的男性、懷孕期和哺乳期的婦女不宜使用本產(chǎn)品輸注藥物”。

四、其他需要注意的事項

（一）企業(yè)在遞交申報資料前應對申報資料的內(nèi)容認真復核，所有申報資料內(nèi)容應當前后一致，如申請表、標準、說明書中產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、規(guī)格型號、適用范圍應當一致。申報資料中各項目間使用明顯的標志區(qū)分，并裝訂成冊。申報的各項內(nèi)容應完整、清楚，不得涂改。申報資料的復印件應當完整、清晰，并與原件完全一致。申報資料的數(shù)據(jù)應可靠、用語規(guī)范、翻譯準確。申報資料中的研究報告必須詳細描述研究目的、研究條件、所用設(shè)備、對照、試驗方法、觀察指標、統(tǒng)計方法、數(shù)據(jù)分析、結(jié)論和討論。生產(chǎn)企業(yè)應將所有研究資料妥善保管并歸檔。對于申報資料中引用的參考文獻、相關(guān)標準和數(shù)據(jù)，企業(yè)應提交這些資料的原文或復印件。

（二）該類產(chǎn)品應依據(jù)現(xiàn)行有效法規(guī)（如：《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實施細則》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則（試行）》等）進行質(zhì)量體系考核，提交體系考核報告。如有外購組件，須提交外購協(xié)議及醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證。

（三）質(zhì)量跟蹤報告至少應包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品的銷售情況；企業(yè)對產(chǎn)品的質(zhì)量控制措施以及內(nèi)部審核中對產(chǎn)品質(zhì)量的審查情況的說明；產(chǎn)品周期檢驗、日常檢驗及質(zhì)量監(jiān)督抽驗情況；在產(chǎn)品使用過程中，用戶對產(chǎn)品質(zhì)量的反饋情況；產(chǎn)品上市后企業(yè)執(zhí)行不良事件監(jiān)測制度及不良事件監(jiān)測情況報告；企業(yè)收集的關(guān)于產(chǎn)品的相關(guān)質(zhì)量信息。

五、名詞解釋

1．無針輸注系統(tǒng)：無針輸注系統(tǒng)是指設(shè)計為可以不需針刺而反復向輸液管路輸送或抽取液體的一類器械，此系統(tǒng)可實現(xiàn)液體的單向或雙向流動，液體的雙向流動允許使用者加藥或回抽液體。

2．防針刺設(shè)計：指器械的一個組件或附件具有防止使用人員受到注射針/輸液針意外刺傷的一種設(shè)計，該功能的激活方式既可以是主動的，也可以是被動的。